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L'inhibition pharmacologique de l'O-glycosylation de type mucine par le composé Ac5GalNTGc (1a) compromet la mélanogenèse et la progression du mélanome en perturbant l'architecture des mélanosomes et en désactivant l'échappement immunitaire médié par les interactions Siglec-sialoglycanes, réduisant ainsi la croissance tumorale et les métastases.
Cette étude identifie une population rare de progéniteurs neurovasculaires (NVP) dans le glioblastome qui, bien que représentant seulement environ 1 % des cellules tumorales, agit comme un maillon clé du lignage en générant une diversité de cellules malignes et en influençant de manière disproportionnée la progression de la tumeur, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse.
Cette étude présente le développement et la caractérisation préclinique de GT220, un nouveau petit inhibiteur moléculaire hautement sélectif de PI3Kβ conçu par intelligence artificielle, qui démontre une efficacité antitumorale robuste et une bonne tolérance spécifiquement dans les modèles de cancers déficients en PTEN.
Cette étude démontre que la kératine 17 (KRT17) favorise la progression et la chimiorésistance du cancer ovarien en stabilisant la protéine EPN1 via l'inhibition de son ubiquitination par SMURF1, ce qui active la voie de signalisation Wnt/β-caténine et renforce les traits de cellules souches.
Cette étude démontre que le dérivé de harmine ACB1801 surmonte la résistance à l'anti-PD-1 dans le cancer colorectal microsatellite stable en reprogrammant le microenvironnement tumoral via l'activation de la voie STAT1, la réduction de la glycolyse et la promotion de la ferroptose, ce qui améliore l'infiltration lymphocytaire et la présentation antigénique.
Cette étude révèle que la dissémination précoce du cancer du sein détourne un programme morphogénétique normal médié par l'axe galectine-1-glycanes pour favoriser la métastase, identifiant ainsi la galectine-1 comme une cible thérapeutique prometteuse pour les stades précoces de la maladie.
Cette étude démontre que des benzoxaboroles synthétisés avec des tags photoaffinitaires se lient de manière stéréosélective et compétitive au facteur d'initiation de la traduction eIF4E en ciblant sa poche de fixation de la coiffe, grâce à des interactions d'hydrogène spécifiques avec les résidus Trp102 et Asn155.
Cette étude démontre que l'enzyme AID joue un rôle causal dans la régulation des programmes transcriptionnels liés au cycle cellulaire et à l'identité du sous-type de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL), en favorisant spécifiquement le phénotype de type B-cellule activée (ABC) via l'activation des voies MYC, E2F et NF-κB.
Cette étude démontre que l'inhibition de Myc dans le cancer pancréatique déclenche une régression tumorale rapide et spécifique au tissu, médiée par la libération transitoire de GM-CSF qui recrute les cellules dendritiques cDC1 pour orchestrer la destruction de la tumeur et de son stroma.
Cette étude présente les cultures PLSTC, un système d'expansion polymérique permettant d'isoler et de propager à grande échelle des cellules souches leucémiques (LSC) pures, révélant ainsi des programmes clonaux spécifiques liés à l'auto-renouvellement, à la résistance thérapeutique et à la plasticité cellulaire, tout en identifiant la synthèse de chondroïtine-sulfate comme une cible essentielle pour maintenir l'état primitif des LSC.
Cette étude révèle que le métabolisme du fer constitue une vulnérabilité thérapeutique dans le cancer de la prostate résistant à la castration de type cellule souche, où l'inhibition du facteur NRF2 induit une ferroptose sélective des cellules CD44 élevées en perturbant la régulation du fer intracellulaire.
Cette étude démontre que l'inhibition pharmacologique de la protéine EED, contrairement à celle de PRC2 seule, constitue une stratégie thérapeutique prometteuse pour le cancer neuroendocrinien de la prostate en induisant une inhibition de la croissance et une apoptose via la réactivation simultanée des cibles des complexes PRC1 et PRC2.
Cette étude présente la découverte et la validation de M36, un nouveau petit inhibiteur moléculaire spécifique de la GTPase Ran, qui montre une efficacité thérapeutique prometteuse contre le cancer ovarien épithélial en ciblant sélectivement les cellules aneuploïdes et en potentialisant l'action de l'olaparib.
Les auteurs ont développé un atlas pan-cancéreux à l'échelle de la cellule unique intégrant 135 424 cellules malignes de haute qualité afin de surmonter les limites des analyses en vrac, permettant ainsi une meilleure caractérisation de l'identité tumorale, une évaluation de la concordance avec les lignées cellulaires et une cartographie systématique des vulnérabilités génétiques.
Cet article présente la technique d'imagerie par lumière diffusée computationnelle (ComSLI) comme une méthode rentable permettant de cartographier l'architecture des fibres de collagène dans des tissus tumulaires traités au paraffine à l'échelle de la lame entière, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour l'étude de la progression du cancer et des réactions desmoplastiques.
Cette étude révèle un paradoxe où l'oxydation des acides gras, bien que fortement augmentée dans les cancers, contribue faiblement au cycle de Krebs et agit principalement comme un mécanisme compensatoire pour maintenir le pool d'acétyl-CoA mitochondrial lorsque la synthèse dérivée du glucose est limitée, en synergie avec l'anaplérose dépendante de la glutamine et de la malate déshydrogénase.
Cette étude démontre que l'ablation de Sox10 empêche l'initiation tumorale et induit une reprogrammation des cellules luminales vers un phénotype basal dans un modèle de cancer mammaire HER2+, révélant ainsi le rôle critique de ce facteur de transcription dans l'activité des cellules souches cancéreuses et la formation de métastases.
Cette étude présente la plateforme MOBA-seq, qui permet une cartographie quantitative à haute résolution de la cascade métastatique dans le cancer du poumon à petites cellules, révélant que le semis métastatique est l'étape déterminante et identifiant des gènes suppresseurs clés comme CREBBP ainsi que le rôle de la surveillance immunitaire innée dans la régulation de la progression tumorale.
Cette étude révèle que l'adaptation des cellules cancéreuses aux traitements induit une mutagénèse non aléatoire et extrêmement fréquente, générant des mutations précises et récurrentes au niveau de motifs de facteurs de transcription spécifiques, même au stade de pseudo-sénescence où la sélection naturelle n'intervient pas.
Cette étude démontre que l'œstradiol favorise la progression des métastases cérébrales du cancer du sein en reprogrammant la microglie pour créer un environnement immunosuppresseur, suggérant ainsi que les thérapies de déplétion en œstrogènes pourraient être utilisées en combinaison avec la radiothérapie pour améliorer le traitement.